ARNm Revitaliza el Sistema Inmunitario en la Vejez

Un equipo internacional de científicos ha logrado un avance importante en la lucha contra el envejecimiento del sistema inmunitario, al reactivar funciones esenciales en ratones de edad avanzada. 

La estrategia, basada en la innovadora tecnología de ARNm mensajero, propone una solución temporal y sorprendente: utilizar el hígado como reemplazo funcional del timo, un órgano clave cuya actividad disminuye con la edad.

El estudio, liderado por investigadores del Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT) y publicado en Nature, muestra que esta intervención restaura la producción de células T, fundamentales para combatir infecciones y tumores. Aunque la investigación se realizó en modelos animales, abre nuevas perspectivas para abordar la inmunosenescencia y sus efectos en la salud humana, sumándose al creciente papel de la tecnología ARNm en medicina.

El declive del sistema inmunitario con la edad Con el paso del tiempo, el sistema inmunológico se deteriora progresivamente, un fenómeno conocido como inmunosenescencia. Las poblaciones de células T disminuyen en número y en capacidad de respuesta, aumentando la vulnerabilidad frente a infecciones, enfermedades crónicas y cáncer.

Una de las principales causas de este deterioro es la involución del timo. Este pequeño órgano, ubicado delante del corazón, es responsable de la maduración de las células T y de la producción de citocinas y factores de crecimiento que garantizan su función. Sin embargo, desde la adultez temprana, el timo comienza a reducir su tamaño y actividad, quedando prácticamente inactivo alrededor de los 75 años en humanos. Comprender este proceso es clave para la medicina regenerativa y el desarrollo de terapias antienvejecimiento.

El hígado como sustituto temporal del timo mediante ARNm Frente al desafío de la involución tímica, los investigadores del MIT plantearon si era posible suplir de manera transitoria las señales inmunológicas que el timo deja de producir. La respuesta llegó usando ARNm mensajero en el hígado, un órgano con gran capacidad biosintética.

El hígado fue elegido porque mantiene la producción de proteínas incluso en edades avanzadas, es más accesible para la administración de ARNm y actúa como un filtro natural de la sangre, incluyendo las células T. Esto lo convierte en un candidato ideal para una terapia génica temporal.

Nanopartículas lipídicas y ARNm: creando una 'fábrica' inmunitaria hepática Los investigadores codificaron tres señales inmunitarias clave en secuencias de ARNm sintético, encapsuladas en nanopartículas lipídicas para protegerlas y facilitar su entrega. Una vez administradas por vía intravenosa, estas partículas se acumulan en el hígado, donde los hepatocitos absorben el ARNm y comienzan a producir las proteínas inmunorreguladoras, de manera similar a las vacunas de ARNm contra COVID-19.

Resultados prometedores en ratones envejecidos Los experimentos se realizaron en ratones de 18 meses, equivalentes a unos 50 años humanos. Tras recibir el tratamiento, los animales mostraron un aumento notable en la cantidad y funcionalidad de sus células T.

El equipo también evaluó si esto mejoraba la respuesta a la vacunación. Los ratones tratados con ARNm antes de vacunarse con ovoalbúmina duplicaron la población de células T citotóxicas específicas, en comparación con los no tratados, demostrando que la terapia podría mejorar la eficacia de las vacunas en poblaciones envejecidas.

Implicaciones y próximos pasos Además de potenciar la respuesta inmunitaria general, el tratamiento permitió a los ratones combatir tumores de manera más efectiva. Feng Zhang, investigador del MIT, destaca que restaurar el sistema inmunitario podría ayudar a prolongar la salud y prevenir enfermedades en humanos.

El equipo planea ahora evaluar esta estrategia en otros modelos animales, investigar señales adicionales que potencien el efecto y analizar su impacto sobre otras células inmunitarias, como las células B. Este tipo de investigaciones es crucial para el desarrollo de la medicina antienvejecimiento.

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