Vacuna personalizada contra el melanoma muestra resultados prometedores

Una vacuna personalizada contra el cáncer desarrollada por Moderna y Merck logró un avance importante en la investigación del melanoma.

En un ensayo clínico de fase 3, la combinación de intismeran autogene (V940 o mRNA-4157) con el medicamento de inmunoterapia Keytruda (pembrolizumab) cumplió los principales objetivos relacionados con la recurrencia y la propagación del cáncer.

El estudio internacional INTerpath-001 incluyó a 1,137 pacientes con melanoma cutáneo de alto riesgo que habían sido sometidos a cirugía para retirar el tumor. Los participantes recibieron la combinación experimental o Keytruda como tratamiento posterior a la cirugía.

¿Qué encontró el estudio?

El ensayo alcanzó su objetivo principal de supervivencia libre de recurrencia, que mide el tiempo durante el cual el paciente permanece sin que el cáncer vuelva a aparecer o fallezca.

También cumplió un objetivo secundario relacionado con la supervivencia libre de metástasis a distancia, es decir, el periodo sin que la enfermedad se extienda a otras partes del organismo.

Las compañías informaron que los resultados fueron estadísticamente significativos y clínicamente relevantes. Sin embargo, todavía deben conocerse los datos completos para determinar con precisión cuánto beneficio ofrece la combinación.

El estudio continuará con el seguimiento de otros resultados, incluida la supervivencia global, que permitirá evaluar si el tratamiento también prolonga la vida de los pacientes.

¿Qué significa la reducción del 49% en el riesgo?

Una reducción del 49% en el riesgo de recurrencia o muerte corresponde a resultados obtenidos previamente en el ensayo de fase 2b KEYNOTE-942, y no al nuevo estudio de fase 3.

En ese seguimiento de cinco años, la combinación de intismeran autogene y Keytruda se relacionó con una reducción relativa del 49% en el riesgo de recurrencia o muerte frente a Keytruda solo. También se observó una reducción relativa del 59% en el riesgo de metástasis a distancia o muerte.

Es importante aclarar que una reducción relativa del 49% no significa que el 49% de los pacientes se cure ni que la probabilidad individual de recaída disminuya en 49 puntos porcentuales. Para conocer el beneficio absoluto es necesario analizar las tasas de recurrencia de ambos grupos y el tiempo de seguimiento.

¿Cómo funciona la vacuna personalizada?

A diferencia de las vacunas destinadas a prevenir infecciones, esta terapia se desarrolla para tratar el cáncer después de que ha sido diagnosticado.

El proceso comienza con una muestra del tumor obtenida durante la cirugía. Los especialistas analizan las alteraciones genéticas de las células cancerosas para identificar neoantígenos, estructuras que pueden distinguirse de las células normales.

Con esta información se fabrica una preparación individualizada de ARN mensajero, capaz de codificar hasta 34 neoantígenos específicos del tumor de cada paciente.

Una vez administrado, el ARN proporciona instrucciones para que el organismo produzca estas estructuras y las presente al sistema inmunitario. El objetivo es activar principalmente a los linfocitos T, para que puedan reconocer y atacar células tumorales que hayan quedado después de la cirugía.

¿Por qué se combina con Keytruda?

Keytruda (pembrolizumab) pertenece a los inhibidores de puntos de control inmunitario y bloquea la vía PD-1, que algunos tumores utilizan para limitar la respuesta de las defensas.

La vacuna experimental busca generar una respuesta inmunitaria dirigida contra características específicas del tumor, mientras que pembrolizumab ayuda a mantener activa esa respuesta.

La combinación se administra como tratamiento adyuvante, es decir, después de retirar quirúrgicamente el melanoma, con el objetivo de disminuir la posibilidad de que la enfermedad vuelva a aparecer.

¿Para quién está destinada?

El ensayo incluyó pacientes con melanoma cutáneo de alto riesgo en etapas IIB, IIC, III o IV, cuyo tumor había sido completamente extirpado y que no habían recibido previamente tratamiento sistémico.

Esto no significa que la vacuna pueda utilizarse actualmente en cualquier persona con melanoma. Su posible beneficio se está estudiando en una población específica y los resultados no pueden extrapolarse automáticamente a otros tipos de cáncer o situaciones clínicas.

¿Cuándo podría estar disponible?

El hecho de que el ensayo haya cumplido sus objetivos representa un paso importante, pero no significa que la vacuna ya esté aprobada.

Moderna y Merck deberán presentar los datos completos ante las autoridades regulatorias correspondientes. Estas instituciones deben evaluar la eficacia, seguridad, calidad de fabricación y otros aspectos antes de autorizar su comercialización.

En México, cualquier posible uso rutinario dependería de la evaluación y autorización de Cofepris. Por ahora, no existe una fecha segura para determinar cuándo podría estar disponible de manera general.

¿Podría utilizarse contra otros tipos de cáncer?

La tecnología también está siendo estudiada en otros tumores, incluidos algunos casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de vejiga y carcinoma de células renales.

El concepto resulta atractivo porque permite diseñar tratamientos a partir de las alteraciones particulares de cada tumor. Sin embargo, que la estrategia haya mostrado resultados favorables en melanoma no garantiza que tenga la misma eficacia en otros cánceres.

Cada tipo de tumor requiere estudios específicos para determinar su eficacia, seguridad y los pacientes que podrían beneficiarse.

¿Qué significa este avance?

La investigación representa un paso importante hacia una oncología cada vez más personalizada, en la que los tratamientos puedan diseñarse de acuerdo con las características genéticas de cada tumor.

Si los resultados de fase 3 se confirman y las autoridades sanitarias autorizan el tratamiento, esta estrategia podría convertirse en una nueva opción para determinados pacientes con melanoma de alto riesgo.

Por ahora, intismeran autogene continúa siendo una terapia experimental. Las personas con melanoma deben seguir las recomendaciones de su equipo de oncología y no sustituir tratamientos aprobados por terapias que todavía se encuentran en investigación.

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