Terapia genética experimental muestra resultados iniciales contra una forma rara de ELA
Investigadores de Mayo Clinic comunicaron resultados preliminares prometedores de una terapia experimental diseñada para actuar directamente sobre la alteración genética responsable de una forma poco frecuente de esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
El estudio, publicado en la revista Med, describe el tratamiento de un solo paciente y representa un avance en la medicina de precisión, que busca desarrollar terapias adaptadas a las características genéticas de cada enfermedad. Este enfoque podría abrir nuevas posibilidades para personas con padecimientos hereditarios raros que disponen de pocas alternativas terapéuticas.
Una terapia dirigida a la alteración genética
La investigación se apoya en años de estudios sobre la genética de la ELA realizados en Mayo Clinic. En 2011, un equipo encabezado por la neurogenetista Rosa Rademakers contribuyó al descubrimiento de una mutación en el gen C9orf72, actualmente reconocida como la causa genética hereditaria más frecuente de esta enfermedad.
En el caso descrito, las pruebas identificaron una mutación en CHCHD10, un gen relacionado con una forma poco común de ELA. Esta alteración puede provocar la producción de una proteína perjudicial para las neuronas y se asocia con cambios anormales en TDP-43, una proteína vinculada estrechamente con los procesos que caracterizan a la enfermedad.
La ELA afecta progresivamente a las neuronas motoras, responsables de controlar los movimientos voluntarios, lo que ocasiona debilidad muscular y pérdida gradual de la función motora.
Para desarrollar el tratamiento, Mayo Clinic colaboró con la organización n-Lorem Foundation, especializada en medicamentos para enfermedades genéticas extremadamente raras. El equipo evaluó más de 320 oligonucleótidos antisentido (ASO) antes de seleccionar el compuesto candidato.
Los ASO son fragmentos sintéticos de material genético diseñados para unirse a moléculas de ARN y modificar su actividad. En este caso, el objetivo consiste en reducir la producción de la proteína asociada con la mutación de CHCHD10 y, potencialmente, limitar su efecto dañino sobre las células nerviosas.
Resultados iniciales del tratamiento
El artículo científico presenta los resultados de las primeras seis dosis administradas al paciente mediante inyecciones en el líquido que rodea la médula espinal.
El tratamiento fue bien tolerado y se observaron cambios alentadores en algunos indicadores clínicos y biológicos:
Disminución de neurofilamento de cadena ligera: sus concentraciones en sangre descendieron hasta un 50 %. Este biomarcador se utiliza para evaluar el daño de las células nerviosas.
Función respiratoria: las mediciones se mantuvieron estables.
Capacidad cognitiva y física: no se observaron deterioros importantes y algunos parámetros mostraron una mejoría discreta.
Los investigadores consideran especialmente relevante la reducción del neurofilamento, ya que la ELA suele presentar una evolución progresiva. En este contexto, mantener estables determinadas funciones podría representar un resultado significativo, aunque todavía no demuestra que la terapia detenga o revierta la enfermedad.
Además, el equipo analiza muestras obtenidas antes y durante el tratamiento para estudiar posibles modificaciones en la proteína TDP-43, la actividad genética y el funcionamiento de las mitocondrias. Estos estudios permitirán comprender mejor cómo la reducción de CHCHD10 puede influir en los mecanismos celulares relacionados con la ELA.
Una estrategia todavía experimental
A pesar de los resultados iniciales, el tratamiento continúa en fase de investigación y no está disponible como parte de la atención médica habitual.
Los investigadores estiman que aproximadamente la mitad de los casos de ELA tiene algún componente genético, pero solo una proporción de ellos podría beneficiarse actualmente de tratamientos basados en oligonucleótidos antisentido. Otras alteraciones genéticas podrían requerir estrategias diferentes, como la edición genética.
El trabajo forma parte del Programa de Terapias N-de-1 de Mayo Clinic, una iniciativa que busca establecer procedimientos científicos, clínicos y regulatorios para desarrollar y evaluar tratamientos personalizados destinados a enfermedades poco frecuentes.
Implicaciones para la medicina de precisión
La experiencia de este paciente también puede ayudar a establecer criterios de seguridad, mejorar las plataformas de desarrollo de medicamentos y determinar qué mecanismos biológicos pueden modificarse mediante terapias genéticas dirigidas.
Aunque los resultados corresponden a un solo caso y se necesitan estudios adicionales para establecer la eficacia y seguridad del tratamiento, la investigación representa un ejemplo de cómo identificar una mutación específica, diseñar un medicamento contra ella y evaluar su respuesta en una persona.
A largo plazo, los conocimientos obtenidos podrían contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para otras enfermedades genéticas, incluidas algunas más frecuentes.
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