Hipercolesterolemia familiar: la enfermedad genética que puede elevar el colesterol

La hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH) es una enfermedad hereditaria poco frecuente que provoca concentraciones extremadamente altas de colesterol LDL, conocido como colesterol malo.

A diferencia de otras formas de colesterol elevado, no se debe principalmente a la alimentación ni al estilo de vida, sino a alteraciones genéticas que impiden que el organismo elimine adecuadamente esta sustancia de la sangre.

Las personas con esta condición pueden presentar niveles de LDL superiores a 400 mg/dL sin tratamiento, incluso desde los primeros años de vida. Esta exposición prolongada favorece la acumulación de colesterol en las arterias y aumenta considerablemente el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares a edades tempranas.

Se estima que la HoFH afecta aproximadamente a una de cada 250 mil a 360 mil personas. Debido a sus posibles complicaciones, reconocerla y comenzar el tratamiento cuanto antes resulta fundamental. En México, una alternativa terapéutica adicional fue aprobada en 2025 para adultos y niños a partir de los cinco años.

¿Qué es la hipercolesterolemia familiar homocigota?

La HoFH es la forma más grave de hipercolesterolemia familiar. Se desarrolla cuando una persona hereda alteraciones perjudiciales en ambas copias de genes relacionados con la eliminación del colesterol LDL, generalmente una de cada progenitor.

No necesariamente se trata de dos mutaciones idénticas: pueden intervenir diferentes variantes genéticas que afectan el procesamiento del colesterol.

Uno de los mecanismos más importantes involucra al receptor de LDL, una estructura presente principalmente en las células del hígado que permite retirar estas partículas de la circulación sanguínea. Cuando su funcionamiento está muy reducido o ausente, el colesterol se acumula desde el nacimiento.

Las concentraciones de LDL sin tratamiento suelen ser extraordinariamente elevadas. Un resultado superior a 400 mg/dL puede hacer sospechar HoFH y justificar una evaluación especializada, aunque el valor por sí solo no confirma el diagnóstico.

¿Cuáles son los síntomas de esta enfermedad?

Las manifestaciones pueden aparecer durante la infancia. En algunos pacientes se observan depósitos de colesterol en la piel o los tendones, mientras que otros desarrollan complicaciones cardiovasculares a edades tempranas.

Entre las señales que pueden orientar hacia esta enfermedad destacan:

Xantomas: depósitos de colesterol que producen protuberancias o lesiones amarillentas en la piel y los tendones.

Xantelasmas: acumulaciones de grasa que aparecen alrededor de los párpados.

Arco corneal: anillo blanquecino o grisáceo alrededor de la córnea que, cuando aparece en personas jóvenes, puede ser una señal de alteraciones lipídicas.

Colesterol LDL extremadamente elevado: detectado mediante análisis sanguíneos, incluso en niños.

Complicaciones cardiovasculares tempranas: como enfermedad de las arterias coronarias o alteraciones de la válvula aórtica.

La ausencia de lesiones visibles no descarta la enfermedad. Por ello, los antecedentes familiares y los resultados de laboratorio son esenciales para identificar a las personas que necesitan una evaluación más profunda.

¿Por qué puede provocar infartos desde edades tempranas?

El colesterol LDL puede acumularse en las paredes de las arterias y favorecer la formación de placas de aterosclerosis. Estas lesiones pueden estrechar los vasos sanguíneos y dificultar el suministro de sangre hacia órganos como el corazón y el cerebro.

En las personas con HoFH, este proceso puede comenzar desde los primeros años de vida porque las concentraciones de colesterol permanecen muy elevadas durante periodos prolongados.

Entre las complicaciones más importantes se encuentran:

Enfermedad de las arterias coronarias a edades tempranas.

Infarto de miocardio.

Estrechamiento de la válvula aórtica.

Otras alteraciones cardiovasculares relacionadas con la aterosclerosis.

La evolución no es igual en todos los pacientes. El riesgo depende de factores como las variantes genéticas, la concentración de LDL y la edad a la que se inicia el tratamiento.

¿Qué tan frecuente es la HoFH?

Esta enfermedad se considera poco frecuente. Las estimaciones internacionales sitúan su prevalencia aproximadamente entre uno de cada 250 mil y uno de cada 360 mil habitantes, aunque puede ser más común en determinadas poblaciones debido a características hereditarias.

Es importante distinguirla de la hipercolesterolemia familiar heterocigota, una forma mucho más frecuente que generalmente presenta una evolución menos grave.

En la variante heterocigota se hereda una copia alterada de un gen relacionado con el metabolismo del colesterol, mientras que en la HoFH existen alteraciones en ambas copias. Esta diferencia explica, en parte, por qué la forma homocigota puede producir concentraciones mucho más elevadas de LDL y complicaciones cardiovasculares desde edades tempranas.

¿Cómo se diagnostica?

El diagnóstico requiere integrar diferentes elementos clínicos y de laboratorio. Entre ellos se encuentran:

Análisis de sangre: permiten medir el colesterol total, el LDL y otras fracciones de lípidos.

Antecedentes familiares: se investigan casos de hipercolesterolemia familiar o enfermedades cardiovasculares prematuras en los padres y otros familiares.

Exploración física: busca depósitos de colesterol en la piel, los tendones y otras estructuras.

Estudios genéticos: cuando están disponibles, permiten identificar las variantes responsables y apoyar la confirmación diagnóstica.

Un LDL superior a 400 mg/dL sin tratamiento es un dato que aumenta la sospecha, al igual que la presencia de xantomas antes de los 10 años o antecedentes de hipercolesterolemia familiar en ambos progenitores.

La identificación de una variante genética también permite evaluar a los familiares cercanos, incluidos hermanos y otros parientes que podrían presentar la enfermedad.

¿Qué tratamientos existen para controlar la enfermedad?

El manejo de la HoFH requiere atención especializada y suele combinar medicamentos con procedimientos destinados a reducir el colesterol LDL. La respuesta depende, entre otros factores, de cuánto funcionamiento residual conservan los receptores de LDL.

Entre las alternativas terapéuticas se encuentran:

Estatinas: disminuyen la producción de colesterol en el hígado y suelen formar parte del tratamiento.

Ezetimiba: reduce la absorción intestinal de colesterol y puede combinarse con otros medicamentos.

Inhibidores de PCSK9: ayudan a disminuir el LDL en determinados pacientes, aunque su eficacia depende de la actividad residual de los receptores.

Lomitapida: reduce la producción y secreción de lipoproteínas que transportan colesterol y triglicéridos; requiere vigilancia por sus posibles efectos sobre el hígado.

Evinacumab: anticuerpo monoclonal que bloquea la proteína ANGPTL3 y permite reducir el LDL mediante un mecanismo que no depende directamente de los receptores de LDL.

Aféresis de lipoproteínas: procedimiento que extrae directamente partículas de LDL de la sangre y puede ser necesario en determinados pacientes.

La elección del tratamiento depende de la edad, las concentraciones de colesterol, las características genéticas, la respuesta a terapias anteriores y la disponibilidad de cada alternativa.

La alimentación equilibrada y la actividad física también forman parte del cuidado general, pero no suelen ser suficientes por sí solas para controlar esta enfermedad genética.

Evinacumab: una nueva alternativa aprobada en México

En marzo de 2025, la farmacéutica Ultragenyx informó que la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) aprobó Evkeeza (evinacumab) para tratar a adultos y pacientes pediátricos a partir de los cinco años con hipercolesterolemia familiar homocigota.

Este medicamento es un anticuerpo monoclonal que inhibe la actividad de ANGPTL3, una proteína involucrada en la regulación de los lípidos sanguíneos. Su mecanismo permite reducir el colesterol LDL incluso en pacientes cuya capacidad para eliminarlo mediante los receptores habituales está muy limitada.

La administración se realiza mediante infusión intravenosa cada cuatro semanas y se utiliza como complemento de la alimentación y de otras terapias para disminuir el colesterol.

Su aprobación amplía las opciones disponibles para esta enfermedad, aunque no significa que sea apropiado para todos los pacientes ni que sustituya automáticamente los tratamientos previos. Además, contar con autorización sanitaria no garantiza disponibilidad inmediata ni cobertura en todas las instituciones de salud.

¿Por qué es fundamental detectar la HoFH desde la infancia?

La enfermedad puede permanecer sin diagnóstico mientras el colesterol elevado favorece progresivamente el daño cardiovascular. Por eso, los antecedentes familiares de colesterol extremadamente alto o de infartos a edades tempranas deben motivar una evaluación médica, especialmente cuando existen niños con resultados anormales.

Identificar la HoFH permite iniciar estrategias para reducir la exposición prolongada a concentraciones elevadas de LDL y disminuir el riesgo de complicaciones. También facilita la detección de otros familiares que podrían tener alteraciones genéticas similares.

A diferencia de otras formas de colesterol elevado, esta enfermedad no puede controlarse únicamente mediante cambios en la dieta o el ejercicio. Requiere seguimiento continuo, tratamientos individualizados y vigilancia cardiovascular durante toda la vida.

Vivir con HoFH requiere atención médica permanente

La hipercolesterolemia familiar homocigota es una enfermedad hereditaria poco frecuente que puede tener consecuencias graves cuando no se detecta y trata oportunamente. Sus efectos pueden comenzar desde la infancia y favorecer el desarrollo temprano de aterosclerosis y otras complicaciones cardiovasculares.

La incorporación de evinacumab al conjunto de alternativas terapéuticas en México representa un avance para determinados pacientes, al ofrecer un mecanismo adicional para reducir el colesterol LDL.

Conocer los antecedentes familiares, identificar posibles señales clínicas y realizar estudios cuando existe sospecha son pasos esenciales. En esta enfermedad, el diagnóstico temprano y el tratamiento especializado pueden modificar significativamente el riesgo cardiovascular a largo plazo.

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