La terapia con células T que tienen receptores de antígenos quiméricos (CAR-T) ofrece la prometedora posibilidad de mejorar significativamente los resultados en pacientes con cáncer de pulmón, pero enfrenta numerosos desafíos, según los expertos.
Entre estos desafíos se encuentran la identificación de los objetivos terapéuticos adecuados, la necesidad de minimizar los riesgos asociados al tratamiento y la carga que representa para los pacientes recibir estas terapias.
"La inmunoterapia de precisión", que busca activar el sistema inmunológico de manera específica, se presenta como un "santo grial" en el tratamiento del cáncer de pulmón, según el Dr. Martin Forster, Ph.D., director clínico del Programa de Ensayos Clínicos de Fase Inicial en University College London. Él co-presidió una sesión sobre este tema en la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC) de 2024.
El Dr. Forster enfatizó la complejidad de la inmunología y la biología del cáncer, lo que lleva a explorar diversas estrategias, como la terapia con células T con receptores de antígenos quiméricos y tratamientos que utilizan linfocitos infiltrantes de tumores. También se está aprovechando la tecnología de anticuerpos en quimioterapia mediante conjugados anticuerpo-fármaco.
Los investigadores están analizando la posibilidad de combinar diferentes tratamientos, como inhibidores de puntos de control inmunitario junto con enfoques que movilicen a las células T. Sin embargo, es fundamental encontrar un objetivo terapéutico que el sistema inmunológico reconozca como extraño y que esté presente en el cáncer, idealmente en todas las células malignas.
Un buen ejemplo de esto es un cambio clonal, que se refiere a una alteración genética temprana en el tumor que se encuentra en todas las células, explicó el Dr. Forster.
Identificar el objetivo correcto es uno de los grandes retos de la inmunoterapia dirigida, que implica desarrollar el producto adecuado para el objetivo terapéutico correcto. Según el Dr. Forster, mientras este concepto ha sido exitoso en neoplasias hematológicas, es más complicado aplicarlo en neoplasias malignas sólidas.
El Dr. Roy Herbst, del Departamento de Oncología Médica del Yale Comprehensive Cancer Center, señaló que la razón por la cual muchos tumores de pulmón son resistentes a la inmunoterapia es que son inmunológicamente "fríos".
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