Cuando Pradipta Ghosh, profesora de los Departamentos de Medicina y Medicina Celular y Molecular de la Facultad de Medicina de UC San Diego, recibió un correo electrónico del doctor Dennis McGonagle, profesor de reumatología de investigación en la Universidad de Leeds en el Reino Unido, preguntándole si estaba interesada en colaborar en un misterio relacionado con el Covid, comenzó una colaboración internacional que ha culminado con el descubrimiento de un síndrome que se había pasado por alto. Los resultados del estudio se han publicado en 'eBioMedicine', una revista editada por 'The Lancet'.
«Me dijo que estaban viendo casos leves de Covid. Habían vacunado a alrededor del 90 por ciento de la población de Yorkshire, pero ahora estaban viendo una enfermedad autoinmune muy rara llamada MDA5: dermatomiositis (DM) asociada a autoanticuerpos en pacientes que podían o no haber contraído Covid, o incluso no recordar si estuvieron expuestos a él«, cuenta Gosh.
McGonagle le habló de pacientes con cicatrices pulmonares graves, algunos de los cuales presentaban síntomas reumatológicos (erupciones cutáneas, artritis, dolor muscular) que a menudo acompañan a la enfermedad pulmonar intersticial. Tenía curiosidad por saber si existía una conexión entre la dermatomiositis positiva para MDA5 y el Covid-19.
Ghosh es también la directora fundadora del Instituto de Medicina en Red de la Facultad de Medicina de UC San Diego, sede del Centro de Red de Sistemas Computacionales de Precisión (PreCSN, el pilar computacional dentro del Instituto de Medicina en Red). El activo característico de PreCSN es BoNE (Boolean Network Explorer) un poderoso marco computacional para extraer información procesable de cualquier forma de big data.
«BoNE está diseñado para ignorar los factores que diferencian a los pacientes en un grupo mientras identifica selectivamente lo que es común (compartido) entre todos los miembros del grupo», explica Ghosh. Aplicaciones anteriores de BoNE ya permitieron a Ghosh y su equipo identificar otros síndromes pulmonares y cardíacos relacionados con el Covid en adultos y niños, respectivamente.
Como reumatólogo, McGonagle está especializado en afecciones inflamatorias y autoinmunes. Su experiencia, combinada con el poder computacional del Instituto de Medicina en Red, demostró ser una excelente colaboración para investigar el aumento pospandémico de los diagnósticos inflamatorios y autoinmunes. En opinión de Ghosh, la lista de pacientes de McGonagle, todos dentro del Sistema Nacional de Salud (NHS) del Reino Unido, ayudó a facilitar la investigación. «El NHS tiene una base de datos de atención médica centralizada con registros médicos completos para una gran población, lo que facilita el acceso y el análisis de datos de salud con fines de investigación», afirma Ghosh.
Ghosh y McGonagle investigaron y encontraron que en realidad estaban ante un síndrome completamente nuevo.
El estudio comenzó con la detección por parte del laboratorio de McGonagle de autoanticuerpos contra MDA5, una enzima sensora de ARN cuyas funciones incluyen la detección de Covid-19 y otros virus de ARN. Un total de 25 pacientes de un grupo de 60 desarrollaron cicatrices pulmonares, también conocidas como enfermedad pulmonar intersticial. Ghosh señala que las cicatrices pulmonares eran lo suficientemente graves como para provocar la muerte de ocho personas del grupo debido a la fibrosis progresiva.
Aunque existen perfiles clínicos establecidos de enfermedades autoinmunes MDA5, «esto fue diferente en comportamiento y tasa de progresión, y en el número de muertes», cuenta Ghosh, quien, junto al equipo de UC San Diego, exploró los datos de McGonagle con BoNE. Descubrieron que los pacientes que mostraban el nivel más alto de respuesta MDA5 también mostraban niveles altos de interleucina-15.
«La interleucina-15 es una citoquina que puede causar dos tipos principales de células inmunes. Estos pueden llevar a las células al borde del agotamiento y crear un fenotipo inmunológico que muy, muy a menudo se ve como un sello distintivo de la enfermedad pulmonar intersticial progresiva o fibrosis pulmonar», explica.
BoNE permitió al equipo establecer la causa del síndrome de Yorkshire. Por derecho de descubrimiento, el grupo pudo dar un nombre a la enfermedad: MDA5-autoinmunidad y neumonitis intersticial contemporánea con Covid-19. MIP-C para abreviar, «Se pronuncia 'mipsy'», señala Ghosh, que asegura que el nombre fue acuñado para establecer una conexión con MIS-C (síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico), una afección infantil también relacionada con Covid.
Para Ghosh, es extremadamente improbable que MIP-C se limite al Reino Unido, ya que los informes de síntomas provienen de todo el mundo. Espera que la identificación por parte del equipo de la interleucina-15 como vínculo causal impulse la investigación sobre el tratamiento.
