— Agencias 14/06/2026
El cáncer de páncreas sigue siendo una de las enfermedades oncológicas más difíciles de tratar debido a su agresividad y a la limitada efectividad de las terapias actuales.
No obstante, una investigación internacional reciente ha identificado una estrategia prometedora que podría mejorar la respuesta a los tratamientos mediante el uso de un derivado sintético de la vitamina D capaz de modificar el entorno que protege a los tumores.
El estudio, encabezado por científicos del Dana-Farber Cancer Institute y publicado en la revista Nature Cancer, evaluó el uso de paricalcitol, un análogo sintético de la vitamina D que ya cuenta con aprobación de la FDA para otras aplicaciones médicas.
Una nueva estrategia contra la protección natural del tumor
Los investigadores centraron su atención en el llamado microambiente tumoral, una compleja red de células y tejidos que rodea al cáncer y dificulta la acción de los tratamientos.
En el caso del cáncer de páncreas, este entorno está compuesto por abundante tejido conectivo y fibroblastos activados que forman una especie de barrera física alrededor del tumor. Esta estructura impide que los medicamentos penetren adecuadamente y, además, limita la capacidad del sistema inmunitario para combatir las células cancerosas.
Debido a ello, muchos pacientes presentan una respuesta limitada incluso cuando reciben los tratamientos convencionales disponibles.
El papel del receptor de vitamina D
La investigación se basó en descubrimientos previos realizados por el laboratorio del doctor Ronald Evans, del Salk Institute, quien identificó la importancia de los receptores nucleares, proteínas que regulan la actividad genética en respuesta a hormonas, vitaminas y otras moléculas.
Entre ellos destaca el receptor de vitamina D, una proteína que influye en múltiples procesos biológicos y que desempeña un papel relevante en el comportamiento de los fibroblastos.
Estudios experimentales anteriores ya habían demostrado que los derivados sintéticos de la vitamina D podían revertir la activación anormal de estas células y favorecer una mejor respuesta a la quimioterapia en modelos de cáncer pancreático.
Cómo actúa el paricalcitol
El paricalcitol es una forma sintética de vitamina D diseñada para permanecer activa durante más tiempo en el organismo.
Al unirse al receptor de vitamina D dentro de las células, modifica la expresión de genes relacionados con la inflamación, la fibrosis y otros procesos que contribuyen al crecimiento tumoral.
Según los investigadores, este mecanismo permite transformar el entorno que rodea al tumor, reduciendo algunas de las barreras que dificultan la acción de los tratamientos anticancerígenos.
Un ensayo clínico en pacientes con enfermedad metastásica
Para comprobar si estos efectos podían observarse en personas, los científicos realizaron un ensayo clínico aleatorizado con 36 pacientes diagnosticados con cáncer de páncreas metastásico que no habían recibido tratamiento previo.
Los participantes fueron divididos en distintos grupos que recibieron quimioterapia estándar —gemcitabina y nab-paclitaxel— junto con placebo o paricalcitol administrado por vía oral o intravenosa.
El principal objetivo del estudio fue evaluar la seguridad de esta combinación terapéutica.
Resultados favorables en seguridad
Los investigadores concluyeron que el tratamiento combinado fue generalmente bien tolerado.
Algunos pacientes que recibieron paricalcitol por vía oral desarrollaron hipercalcemia, es decir, niveles elevados de calcio en sangre. Sin embargo, estos casos pudieron controlarse mediante ajustes de dosis sin provocar complicaciones graves.
Estos resultados permitieron confirmar que el medicamento puede administrarse junto con la quimioterapia de forma relativamente segura.
Cambios importantes dentro del tumor
Además de analizar la seguridad, los científicos estudiaron muestras tumorales obtenidas antes y después del tratamiento utilizando técnicas avanzadas de análisis molecular.
Los resultados mostraron que el paricalcitol redujo la activación de los fibroblastos presentes en el tumor, aunque no eliminó estas células por completo.
Esto sugiere que el medicamento modifica su comportamiento y disminuye su capacidad para favorecer la resistencia a los tratamientos.
Mayor actividad del sistema inmunitario
Otro hallazgo destacado fue el incremento de células T dentro del microambiente tumoral.
Las células T son fundamentales para la respuesta inmunitaria contra el cáncer, pero en el cáncer pancreático suelen quedar excluidas debido a las barreras físicas generadas alrededor del tumor.
El aumento observado tras el tratamiento con paricalcitol indica que el fármaco podría facilitar una mayor participación del sistema inmunológico en la lucha contra la enfermedad.
Señales prometedoras de eficacia
Aunque el ensayo no fue diseñado para medir de forma definitiva la eficacia clínica, los investigadores observaron resultados alentadores.
De los 24 pacientes tratados con paricalcitol más quimioterapia, diez presentaron una respuesta parcial al tratamiento, equivalente al 42 %.
En comparación, solo uno de los doce pacientes que recibió placebo junto con quimioterapia mostró una respuesta similar.
Además, cinco pacientes tratados con paricalcitol permanecieron sin progresión de la enfermedad después de un año de seguimiento, mientras que ninguno del grupo placebo alcanzó ese resultado.
Los autores enfatizan que estos datos deben interpretarse con cautela debido al reducido tamaño de la muestra, pero consideran que justifican investigaciones más amplias.
Un posible biomarcador para seleccionar pacientes
El estudio también reveló que no todos los tumores responden de la misma manera.
Los pacientes cuyos tumores presentaban mayores niveles del receptor de vitamina D obtuvieron mejores respuestas al tratamiento y mostraron periodos de supervivencia más prolongados.
Este descubrimiento abre la posibilidad de utilizar la presencia de este receptor como biomarcador para identificar qué pacientes podrían beneficiarse más de terapias basadas en vitamina D.
Perspectivas para futuras investigaciones
Los especialistas consideran que estos hallazgos respaldan la realización de ensayos clínicos de mayor escala para confirmar el potencial del paricalcitol en el tratamiento del cáncer de páncreas.
Además de su combinación con quimioterapia, futuras investigaciones podrían evaluar su uso junto con inmunoterapias y otras estrategias dirigidas contra el cáncer.
Para los investigadores, este enfoque representa una nueva forma de combatir la enfermedad: no solo atacando directamente al tumor, sino modificando el entorno que le permite resistir los tratamientos. De confirmarse estos resultados en estudios más amplios, el paricalcitol podría convertirse en una herramienta valiosa para mejorar el pronóstico de uno de los cánceres más difíciles de tratar en la actualidad.
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