— Redacción El Tiempo 21/12/2025
Un descubrimiento clave realizado por el Hospital Houston Methodist ha identificado un mecanismo interno que permite a las células del mieloma múltiple sobrevivir y volverse resistentes a los tratamientos convencionales.
Este avance representa un paso importante en la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas y ofrece esperanza en el abordaje de este complejo cáncer hematológico.
El estudio, publicado recientemente en Nature Communications, señala a la proteína LILRB1 (receptor leucocitario tipo inmunoglobulina B1) como un elemento fundamental en este proceso. Dicha proteína facilita que las células tumorales eviten la ferroptosis, una forma de muerte celular programada dependiente del hierro y del metabolismo de los lípidos. Este mecanismo, cada vez más relevante en oncología, está estrechamente relacionado con el control del colesterol dentro de las células malignas.
Mieloma múltiple: un cáncer persistente y con alta probabilidad de recaída
El mieloma múltiple continúa siendo uno de los cánceres de la sangre más difíciles de tratar. Aunque las terapias actuales permiten mantener la enfermedad bajo control durante periodos prolongados, la reaparición del tumor sigue siendo un desafío frecuente para muchos pacientes.
El doctor Siddhartha Ganguly, jefe de Hematología del Hospital Houston Methodist, destaca la complejidad biológica de este tipo de cáncer. “La quimioterapia actúa principalmente sobre células de rápida división, pero el mieloma múltiple contiene células capaces de permanecer inactivas durante largos periodos y eludir el tratamiento”, explica. Estas células en estado latente pueden reactivarse más adelante, favoreciendo las recaídas y la persistencia de la enfermedad.
Ferroptosis: una vía alternativa para atacar al tumor
Con el fin de identificar nuevas debilidades en las células plasmáticas malignas, el equipo encabezado por el doctor Qing Yi, experto en inmunología y biología del cáncer, centró su atención en la ferroptosis. Este tipo de muerte celular se desencadena cuando las células no logran regular adecuadamente el equilibrio entre el hierro y los lípidos, en particular el colesterol.
En este escenario, los investigadores observaron que la proteína LILRB1 cumple un papel protector esencial en las células del mieloma múltiple, al regular la captación y el manejo del colesterol. Al conservar este balance metabólico, las células cancerosas evitan la ferroptosis y mantienen su crecimiento descontrolado.
Inhibir LILRB1 debilita al mieloma múltiple
Los estudios experimentales demostraron que el bloqueo de LILRB1 altera el control del colesterol en las células tumorales. Este desajuste metabólico incrementó de forma notable su vulnerabilidad a la ferroptosis y se asoció con una disminución significativa de la progresión del cáncer en modelos animales.
Este hallazgo plantea un enfoque distinto al de las inmunoterapias convencionales. Según el doctor Ganguly, los tratamientos inmunológicos que han sido efectivos en otros tipos de cáncer, como el de pulmón, no han mostrado la misma eficacia en el mieloma múltiple cuando se emplean de manera aislada.
“En lugar de insistir en estrategias con resultados limitados, decidimos centrarnos en el metabolismo celular, específicamente en el metabolismo del colesterol”, señala el especialista. “Ahí identificamos una oportunidad terapéutica clara”.
Estatinas y LILRB1: una posible estrategia combinada
Una de las líneas de investigación actuales evalúa la combinación de inhibidores de LILRB1 con medicamentos ya conocidos, como las estatinas, utilizadas ampliamente para reducir el colesterol en enfermedades cardiovasculares.
El doctor Ganguly explica que fármacos como la atorvastatina actúan a nivel de la membrana celular, el mismo entorno donde funciona la proteína LILRB1. “Esto sugiere que ambos podrían potenciarse, favoreciendo la inducción de ferroptosis en las células del mieloma múltiple y mejorando la eficacia del tratamiento”, detalla.
Próximos pasos: del laboratorio a la clínica
Tras los resultados alentadores en estudios preclínicos, el equipo ya trabaja en el diseño de un ensayo clínico de fase 1, que podría comenzar antes de que termine el año, sujeto a la aprobación de las autoridades regulatorias. A diferencia de otros estudios enfocados en un solo fármaco, este ensayo evaluará una estrategia combinada dirigida a varios mecanismos celulares.
“Entender cómo el colesterol y la ferroptosis influyen en la supervivencia del cáncer nos permite pensar no solo en nuevos tratamientos, sino también en posibles estrategias de prevención”, concluye el doctor Ganguly. “El objetivo final es avanzar más allá del control de la enfermedad y acercarnos a curas reales para el mieloma múltiple”.
Este avance resalta la importancia de la investigación médica continua para mejorar el pronóstico de enfermedades complejas como el mieloma múltiple.
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