La inmunoterapia ha revolucionado el tratamiento del cáncer al utilizar el sistema inmunológico para atacar las células tumorales. Sin embargo, solo entre el 20% y el 40% de los pacientes experimentan una respuesta positiva a esta terapia, y su efectividad varía según el tipo de cáncer. Identificar qué pacientes se beneficiarán de la inmunoterapia es un área clave de investigación.
Hasta ahora, los estudios se han enfocado en características específicas de los tumores, su entorno, o el sistema inmunológico del paciente, generando cierta incertidumbre sobre cuáles biomarcadores son verdaderamente efectivos.
Un equipo del Instituto de Investigación Biomédica (IRB) de Barcelona ha identificado cinco factores independientes que determinan la respuesta de los pacientes a los inhibidores de puntos de control inmunológico (CPIs), una forma común de inmunoterapia para el cáncer. Los resultados, publicados en *Nature Genetics*, ofrecen una referencia para los biomarcadores actuales y futuros, y prometen mejorar la personalización de los tratamientos oncológicos, permitiendo una predicción más precisa de quiénes responderán favorablemente a la inmunoterapia.
El estudio indica que pacientes con cáncer de hígado o riñón, quienes habitualmente no son considerados para inmunoterapia, podrían beneficiarse de esta. El equipo, dirigido por Núria López-Bigas y Abel González-Pérez y en colaboración con centros internacionales, analizó datos genómicos y clínicos de 479 pacientes con tumores metastásicos tratados con CPIs, obtenidos de la base de datos de la Hartwig Medical Foundation.
Los cinco factores identificados que influyen en la respuesta a la inmunoterapia y la supervivencia de los pacientes son:
1. **Carga mutacional del tumor (TMB):** Tumores con más mutaciones producen neoantígenos que facilitan el ataque del sistema inmunológico.
2. **Infiltración de células T citotóxicas:** Mayor presencia de estas células mejora la efectividad de la inmunoterapia.
3. **Actividad de TGF-β en el microambiente tumoral:** Una alta actividad de este factor suprime la respuesta inmunitaria, afectando negativamente la supervivencia.
4. **Tratamiento previo:** Los pacientes que han recibido tratamientos previos suelen tener una respuesta peor a la inmunoterapia.
5. **Potencial proliferativo del tumor:** Tumores más agresivos tienden a responder peor al tratamiento.
Estos cinco factores proporcionan una base sólida para organizar el conocimiento actual sobre los biomarcadores de inmunoterapia. El estudio muestra que muchos biomarcadores individuales pueden ser versiones de estos factores subyacentes, permitiendo una predicción más precisa de la respuesta. Además, un modelo multivariante que combina estos factores ha demostrado ser más eficaz que los biomarcadores actuales, como la carga mutacional, para predecir qué pacientes tendrán una mejor respuesta.
El estudio validó estos cinco factores en seis cohortes independientes que incluían 1.491 pacientes con diversos tipos de cáncer, como pulmón, colon y melanoma, lo que refuerza su valor clínico. Los investigadores esperan obtener más datos para mejorar la precisión de los modelos, que deberán ser validados en ensayos clínicos prospectivos.
Este avance representa un paso significativo en la comprensión de cómo las características del tumor y del paciente afectan la respuesta a la inmunoterapia. Según López-Bigas, el objetivo es integrar estos factores en la práctica clínica para optimizar las decisiones terapéuticas en el futuro.